Die molekulare Testung der Genomischen Instabilität ist seit der Zulassung von Olaparib plus Bevacizumab in der Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem high-grade serösem Ovarialkarzinom eine Notwendigkeit geworden.
In normalen Körperzellen können DNA-Doppelstrangbrüche durch den Mechanismus der Homologen Rekombinations-Reparatur (HRR) fehlerfrei repariert werden. Ein Verlust dieser Fähigkeit durch Mutationen in den relevanten HRR-Genen wird als Homologe Rekombinations-Defizienz (HRD) bezeichnet.
Eine HRD kann sowohl durch somatische als auch durch Keimbahnmutationen in den BRCA1/2 Genen sowie weiterer HRR-Gene verursacht werden und resultiert in einer Genomischen Instabilität der Tumorzellen.
Für die Bestimmung des Genomischen Instabilitäts-Status (GIS) als Biomarker zur Abschätzung der Wirksamkeit von PARP-Inhibitoren bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom stehen am HpH zwei Next-Generation-Sequencing (NGS) basierte Assays für eine Testung zur Verfügung.
Der NOGGO GIS Assay V1 wurde als akademischer Assay in Zusammenarbeit mit dem NOGGO e.V. (Nord-Ostdeutsche Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie) entwickelt und mit 383 Proben aus der PAOLA-1 Studie validiert. Die robuste Chemie das Assays ermöglicht bei geringer Fehlerrate die zuverlässige Bestimmung des HRD-Status aus minimal 40ng DNA einer Tumorprobe.
Die kürzlich auf dem ESGO 2022 präsentierten Validierungsdaten zeigen im Vergleich zum PAOLA-1 Studienassay nahezu identische Ergebnisse für PFS und OS bei zugleich geringen Ausfallraten:
Der NOGGO GIS Assay V1 ist Teil eines modularen Labor- und bioinformatischen Workflows mit dem zusätzlich zum Genomischen Instabilitäts-Status weitere genomische Veränderungen bestimmt werden:
» Anforderung: bitte Genomische Instabilität (HRD) und BRCA1/2 anfordern
Die Bestimmung des Genomischen Instabilitäts-Status (GIS) erfolgt durch die genomweite Messung und Kombination von drei Parametern, mit denen eine Differenzierung zwischen HRD-positiven Tumoren (HRD+) und HRD-negativen Tumoren (HRD-) möglich ist:
Das Institut für Hämatopathologie Hamburg ist für die Durchführung des MyChoice CDx Plus Tests lizensierter Partner von Myriad Genetics.
MyChoice CDx Plus ist ein CE-IVD-gekennzeichneter, diagnostischer Begleittest zur Bestimmung des HRD-Status bei Frauen mit Eierstockkrebs und kann ÄrztInnen dabei unterstützen, Patientinnen zu identifizieren, die für eine PARP-Inhibitor-Therapie in Frage kommen.
Weitere Informationen zum MyChoice CDx Plus Test: https://myriad.com/oncology/mychoice-cdx/
